Nature: 睡眠时长与生物衰老的U型关系

研究背景

哥伦比亚大学 MULTI Consortium 由 Junhao Wen 领导，在 Nature 上发表了一项大规模研究，利用英国生物银行（UK Biobank）50 万名 37 至 84 岁参与者的数据，构建了覆盖 17 个器官系统的 23 个器官特异性生物衰老时钟，系统性地分析了睡眠时长与多器官衰老之间的关系。

这 23 个衰老时钟基于三种组学技术构建：MRI 结构成像（7 个时钟，覆盖大脑、心脏、肝脏、胰腺、脾脏、脂肪组织和肾脏）、血浆蛋白质组学（11 个时钟，基于 Olink 平台）和代谢组学（5 个时钟，基于 Nightingale Health 数据集）。

核心发现：U 型关系

在 23 个衰老时钟中，有 9 个（跨越脑部和身体多个系统、涵盖全部 3 种组学技术）与睡眠时长呈现显著的 U 型关系（广义加性模型 GAM, p < 0.05）。

生物年龄差距（BAG）最小的睡眠时长区间为 6.4 至 7.8 小时，且这一最优点因器官和性别而异：

• 大脑蛋白质组时钟（ProtBAG）的 U 型关联最强（p < 1 x 10^-20），女性最优点为 7.82 小时，男性为 7.70 小时
• 内分泌代谢组时钟的最优点为 6.67 小时（女性）和 6.06 小时（男性）
• 大脑 MRI 结构时钟的最优点约为 6.48 小时（女性）和 6.42 小时（男性）

短睡眠与长睡眠的差异化影响

研究区分了短睡眠（<6 小时）和长睡眠（>8 小时）的不同影响路径：

短睡眠的影响范围更广泛，与多种系统性疾病的遗传相关性更强，包括肥胖、2 型糖尿病、高血压、缺血性心脏病、心律失常、慢性阻塞性肺病、哮喘、消化系统疾病（胃炎、胃食管反流）等。短睡眠还显著关联抑郁发作和焦虑障碍。

长睡眠的遗传关联更集中，主要涉及脑部表型，如重度抑郁症（MDD）、ADHD 和偏头痛，提示长睡眠可能通过补偿性或间接的神经精神机制影响健康。

全因死亡率与抑郁症路径

与正常睡眠（6-8 小时）相比，短睡眠和长睡眠均使全因死亡率增加约 40% 至 50%（长睡眠 HR = 1.40；短睡眠 HR = 1.50；p < 1 x 10^-20）。

在抑郁症的分析中，两条路径存在差异：长睡眠对晚年抑郁症的关联可能部分通过生物衰老过程介导，而短睡眠与抑郁症的关联更为直接。孟德尔随机化分析未发现疾病对睡眠时长的强因果效应，但不能完全排除反向因果的可能性。

局限性

研究使用的是自我报告的睡眠时长（非客观测量），可能存在回忆偏差。孟德尔随机化未提供强因果证据，因果关系方向仍需进一步验证。研究样本主要来自英国白人人群，结论的外推性有限。

来源：Nature · Columbia University Irving Medical Center