减肥神药会让你脱发吗?BMJ五万人研究给出最新数据

司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1受体激动剂,正在改写全球的肥胖治疗格局。但随着使用者基数膨胀,一个反复被提及的副作用浮出水面:体重下来了,头发是不是也变少了?
之前这个问题的答案大多停留在零星的不良反应报告和患者论坛讨论层面,缺乏有说服力的对照数据。2026年7月,发表在《BMJ》的一项研究,用超过五万名患者的电子病历数据,第一次系统性地回答了这个问题。
研究怎么做的
研究团队来自宾夕法尼亚大学,利用Penn Medicine医疗系统的电子健康记录,设计了一个"目标试验模拟"(target trial emulation)。这是一种利用真实世界数据来模拟随机对照试验的流行病学方法,通过严格的纳入/排除标准和统计校正,尽量逼近临床试验的效果。
研究设了两个比较组:
- GLP-1受体激动剂 vs SGLT-2抑制剂(12,004人 vs 15,221人)
- GLP-1受体激动剂 vs DPP-4抑制剂(11,964人 vs 11,238人)
所有参与者都是2019年1月至2024年9月间新开始使用上述药物的2型糖尿病成年患者。选择SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂作为对照,是因为这两类药物同属2型糖尿病的二线治疗,患者基线特征相近,可比性更好。
研究通过诊断代码(ICD编码)来识别新发脱发病例,包括全类型脱发和非瘢痕性脱发(non-scarring alopecia)两个层级。非瘢痕性脱发中最典型的就是"休止期脱发"(telogen effluvium),也就是毛发提前从生长期进入休止期后大量脱落。
统计上,研究使用稳定化逆概率加权(sIPTW)来校正两组间的基线差异,包括年龄、性别、种族、BMI、HbA1c、合并症等数十个协变量。
核心发现
GLP-1组的脱发发生率确实更高。关键数据如下:
整体脱发(任何类型)
| 比较 | 校正前发生率(每千人年) | 校正后发生率 | 风险比 HR (95% CI) |
|---|---|---|---|
| GLP-1 vs SGLT-2 | 8.65 vs 4.25 | 6.91 vs 5.04 | 1.37 (1.08-1.73) |
| GLP-1 vs DPP-4 | 8.64 vs 2.96 | 6.53 vs 3.89 | 1.68 (1.28-2.20) |
非瘢痕性脱发(主要为休止期脱发)
| 比较 | 风险比 HR (95% CI) |
|---|---|
| GLP-1 vs SGLT-2 | 1.53 (1.18-1.97) |
| GLP-1 vs DPP-4 | 1.72 (1.28-2.31) |
也就是说,使用GLP-1受体激动剂的患者,非瘢痕性脱发风险比SGLT-2抑制剂使用者高53%,比DPP-4抑制剂使用者高72%。
此外,瘢痕性脱发(cicatricial alopecia)在GLP-1 vs DPP-4比较中也显示出接近四倍的风险(HR 3.83, 95% CI 1.55-9.46),但样本量很小,置信区间很宽,且在GLP-1 vs SGLT-2比较中并不显著(HR 1.10, 0.56-2.16),这个结果需要谨慎解读。
绝对风险其实不高
风险比是相对值,单看可能有些吓人。但如果换算成绝对数字:每千人年大约多出2到3例临床诊断的脱发。
剑桥大学体重管理研究者Marie Spreckley博士在英国科学媒体中心的专家评论中指出:"重要的是将这一发现与绝对风险一起解读。GLP-1受体激动剂使用者的脱发发生率为每千人年6.91例,对照组分别为5.04和3.89例。也就是说,与对照药物相比,每治疗一千人年大约多出两到三例临床记录的脱发。"
这个绝对风险并不高。而且研究仅捕捉到被医生正式编码诊断的脱发病例,更轻度、一过性或未就诊的毛发变稀情况并不在统计范围内。真实世界中的发生率可能高于数据所反映的,但对应的也远谈不上"大面积脱发"。
为什么GLP-1会增加脱发风险
研究团队明确指出,这项研究只能证明关联,不能证明因果。脱发风险升高的机制目前仍不明确,有几种可能的解释:

第一,快速减重本身。 落基山大学的皮肤科医生推荐,减重速度控制在每周0.5到1公斤可以降低毛发脱落的概率。GLP-1受体激动剂的减重效果强劲,部分患者在用药初期体重下降较快,这本身就可能触发休止期脱发。这种脱发通常是可逆的,在体重稳定后毛发会重新进入生长期。
第二,营养摄入变化。 GLP-1药物通过抑制食欲和延缓胃排空来起效,使用者进食量显著减少。如果蛋白质、铁、锌、维生素D等毛发生长所需的营养素摄入不足,也会影响毛囊周期。这一点在减重治疗中很常见,并非GLP-1独有。
第三,潜在的直接药理作用。 GLP-1受体在毛囊干细胞和真皮乳头细胞中有所表达,药物是否通过某种尚未阐明的通路直接影响毛囊周期,目前还只是推测。此前2026年4月发表在Sage Journals上的一项药物警戒数据分析也发现,在所有GLP-1药物中,司美格鲁肽和替尔泊肽的不良反应报告中脱发报告占比最高。
对使用者的实际建议
如果你正在使用GLP-1受体激动剂,不必因为这项研究而恐慌。以下几点更具操作性:
控制减重速度。 每周减重不超过0.5到1公斤。如果减重速度过快,可以与医生讨论调整剂量节奏。
关注营养摄入。 减重期间蛋白质摄入量建议维持在每公斤体重1.0到1.2克。同时注意铁、锌、维生素D等微量营养素的补充,必要时做血液检测确认。
脱发发生在用药早期更常见。 研究团队建议,尤其是在用药第一年内关注毛发变化。
休止期脱发通常是可逆的。 即使出现脱发,在减重速度放缓和营养状况改善后,毛发通常会自行恢复。如果持续明显掉发超过三个月,建议就诊皮肤科。
研究的局限
这项研究有一些不可忽视的局限。首先,它是观察性研究,无法确立因果关系。其次,电子病历数据依赖诊断编码,轻症和未就诊的脱发必然存在遗漏。第三,研究人群是美国医疗系统中的2型糖尿病患者,结果能否外推到非糖尿病的减重适应症使用者尚不确定。最后,研究团队在负对照校正后效应有所减弱,提示残余混杂仍不能完全排除。
但作为目前样本量最大、设计最严格的对照研究,它为这个长期停留在"传闻"阶段的问题提供了第一份系统证据。
来源:The BMJ, doi: 10.1136/bmj-2026-100077