六基因编辑猪肝肾同时移植人体,异种移植迈出关键一步
全球首次:六基因编辑猪的肝肾同时移植人体
2026年5月30日,广西医科大学孙旭勇团队在 Cell Press 旗下 Med 期刊发表了一项里程碑式的研究:将一只经6次 CRISPR-Cas9 基因编辑猪的两个肾脏和一整个肝脏,同时移植到一名53岁脑死亡患者体内。这是人类历史上首次在同一受体内同时植入多个猪器官。

六次基因编辑:给猪器官打上"人类兼容补丁"
这只供体猪接受了6次基因编辑,分为两类操作:
- 敲除3个会引发人类超急性免疫排斥的猪基因
- 插入3个人类抗凝血基因,降低异种器官移植中常见的血栓风险
此前,异种移植领域已有猪心脏、猪肾脏、部分猪肝脏分别移植到人体的案例,但多器官同时移植尚属首次。此前猪肝脏移植到人体只尝试过部分肝脏,而这次移植的是完整肝脏。
器官功能数据
移植后的关键时间节点表现令人鼓舞:
- 术后19小时:猪肝开始分泌胆汁,确认肝脏功能正常运转
- 术后即时:患者因慢性肾病而异常升高的肌酐和尿素水平恢复正常,表明猪肾脏已开始有效过滤血液
- 前24小时:未出现超急性排斥反应
- 近5天:三个移植器官均维持基本生理功能
36小时后排斥反应显现
然而,研究也暴露了当前技术的局限。术后36小时,猪器官开始出现排斥迹象:
- 猪源细胞逐渐被人体的免疫细胞替代,表明免疫系统已识别出异种器官
- 移植的肝脏出现局部组织坏死和微血栓形成
研究团队发现移植器官中 S100A12+ 免疫细胞水平显著升高,这一细胞群在细胞间通讯网络中成为核心节点。团队建议将 S100A12+ 作为未来抗排斥药物的精准靶点,有望通过药物抑制来延长异种器官的存活时间。
代谢组学分析显示,移植后代谢模式与受者术前水平保持正相关,且数值更高,进一步证实器官在功能层面保持稳定。
"一命换一命":患者自身肝脏救治他人
本次研究中的一个细节尤其值得关注:接受猪器官移植的脑死亡患者自身拥有一颗健康肝脏。研究团队在移植猪器官的同时,将这颗人体肝脏成功移植给了另一位急需肝移植的活体患者。
也就是说,猪器官为脑死亡患者维持了多器官功能,而患者自身的健康肝脏则直接救治了另一条生命。这一操作展示了异种移植在器官分配优化中的潜在价值。
异种移植的时间线
近年来,猪到人体的异种移植进展明显加速:
- 2022年:美国首次将基因编辑猪心脏移植到人体(存活约2个月)
- 2024年:哈佛麻省总医院 Leonardo Riella 团队首次将猪肾脏移植给活人(迄今存活271天,无需透析)
- 2025年11月:猪肝脏在脑死亡患者体内工作了10天
- 2026年3月:中国空军医科大学用猪肝体外循环设备为肝衰竭患者进行桥接治疗
- 2026年5月:本次研究实现全球首次猪肝肾多器官同时移植
从单器官到多器官、从体外桥接到体内替代、从部分器官到完整器官,技术路径正在逐步扩展。
距离临床应用还有多远?
哈佛麻省总医院的 Leonardo Riella 对 Nature 表示:"同时移植多个器官远比移植单个器官复杂得多,并发症风险也高得多。" 悉尼大学的 Wayne Hawthorne 则指出,这项研究为多器官异种移植开辟了新的可能性。
从"近5天"到"长期存活",核心瓶颈仍然是排斥反应的长期控制。目前的免疫抑制方案能在术后早期有效压制超急性排斥,但无法阻止36小时后逐渐浮现的细胞级排斥反应。S100A12+ 靶点的发现为下一步研究提供了方向,但药物开发和临床验证仍需要相当长时间。
此外,伦理问题、猪内源性病毒的跨物种传播风险、大规模基因编辑猪的繁育体系,都是临床应用前必须攻克的难题。
总结
这项研究首次证实了六基因编辑猪的多器官异种移植在人体模型中的可行性。从实验室到临床,异种移植正在一步步逼近现实。但正如研究团队自己所指出的,这仍处于早期阶段,距离真正的临床应用还有大量工作要做。
来源:Med (Cell Press), DOI: 10.1016/j.medj.2026.101148
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