人类脂肪组织血管细胞图谱：肥胖时内皮细胞出现7种亚型

Nature Metabolism 发表了丹麦奥胡斯大学 Kalucka 实验室的研究，首次对人类脂肪组织的血管细胞进行了系统的单细胞转录组分析。

研究团队对 65 名健康人和肥胖者的皮下脂肪组织进行了单细胞 RNA 测序，分析了近 7 万个血管细胞，构建了人类皮下脂肪血管细胞图谱。

7种血管内皮细胞亚型

分析发现，脂肪组织中的血管内皮细胞远比此前认为的复杂，可以区分为 7 种不同的亚型。每种亚型有特异性的基因表达模式和可能的功能分工，覆盖动脉、静脉、毛细血管和淋巴管等不同血管段。

"跨界"细胞：同时具备四种细胞特征

研究中一个引人注目的发现是：存在一群同时具备内皮、间质、脂肪和免疫细胞转录特征的血管内皮细胞。计算生物学分析和全组织成像支持这群细胞的存在，并提示它们可能通过内皮-间质转化（EndoMT）产生。

EndoMT 是一种细胞表型转换过程，内皮细胞逐步失去原有特性并获得间质细胞特征。这一过程在胚胎发育中被广泛报道，但在成年脂肪组织中的角色此前缺乏系统研究。

肥胖和糖尿病中的血管变化

比较分析揭示，肥胖和 2 型糖尿病患者的脂肪血管表现出明显的炎症和纤维化特征。前述"跨界"细胞在代谢疾病患者中比例更高，提示 EndoMT 可能与肥胖相关的组织重塑有关。

具体而言，肥胖状态下多种内皮细胞亚型出现促炎基因上调和血管生成相关通路改变，这些变化可能削弱脂肪组织的正常代谢功能。

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研究局限

该研究的样本量有限（65 人），且主要针对皮下脂肪组织，未覆盖内脏脂肪。EndoMT 的机制推断主要基于转录组数据和计算分析，仍需动物实验和体外模型进一步验证。研究团队已将数据集公开，供学界进一步挖掘（https://dreamapp.biomed.au.dk/Kalucka-lab/）。

意义

这份图谱为理解脂肪血管网络在代谢健康和疾病中的角色提供了细胞分辨率的基础数据。脂肪组织的血管功能障碍此前被认为是肥胖相关炎症的驱动因素之一，但缺乏对血管细胞异质性的系统认识。这项工作缩小了这一认知缺口，并为针对脂肪血管的治疗策略提供了潜在的靶点。